Cavernous hemangioma

La malformación cavernosa cerebral suele formarse porque pequeños vasos sanguíneos se desarrollan de manera anormal antes del nacimiento.
Algunos casos se deben a cambios hereditarios en genes que causan malformaciones cavernosas cerebrales, pero la mayoría son esporádicos.
La radiación cerebral previa puede aumentar el riesgo de malformación cavernosa cerebral, y el sexo femenino, el embarazo o la terapia con estrógenos pueden favorecer su crecimiento.
Algunos factores de riesgo son modificables (cosas que puedes cambiar) y otros no son modificables (cosas que no puedes cambiar).
Parece que los hábitos cotidianos tienen poco efecto sobre el riesgo, sin vínculos sólidos con la dieta, el alcohol o el ejercicio.

Factores de Riesgo Genéticos

El hemangioma cavernoso puede presentarse en familias cuando ciertos genes que guían el crecimiento de los vasos sanguíneos tienen cambios. Muchas personas tienen la forma esporádica, que aparece sin antecedentes familiares, mientras que otras heredan una tendencia a formar múltiples lesiones. Tener un cambio genético no garantiza que la afección vaya a aparecer. Distintos genes pueden influir en la edad de inicio, el número de lesiones y la probabilidad de sangrado.

• Herencia autosómica: El hemangioma cavernoso familiar suele seguir un patrón autosómico dominante. Cada hijo de un progenitor afectado tiene un 50% de probabilidad de heredar el cambio genético. Los signos y el número de lesiones pueden variar mucho dentro de una misma familia.

• Variantes KRIT1: Los cambios en el gen KRIT1 (también llamado CCM1) son una causa frecuente de hemangioma cavernoso familiar. A menudo, las personas desarrollan múltiples lesiones cerebrales o medulares con el tiempo. La gravedad puede ir desde ausencia de síntomas hasta convulsiones o sangrado.

• Variantes CCM2: Las variantes en el gen CCM2 también dan lugar a formas hereditarias. En comparación con KRIT1 y PDCD10, los cambios en CCM2 pueden mostrar hallazgos más leves o más tardíos en las pruebas de imagen. Aun así, las personas pueden formar múltiples lesiones con el tiempo.

• Variantes PDCD10: Los cambios en PDCD10 (CCM3) se relacionan con un inicio más temprano y una enfermedad más agresiva. Las familias pueden notar signos tempranos de hemangioma cavernoso en la infancia o la adolescencia. Las lesiones pueden ser numerosas y el riesgo de sangrado puede ser mayor.

• Mutaciones fundadoras: En algunas regiones y familias, un único cambio histórico en KRIT1 es compartido por muchos parientes. Esto se observa en algunas familias hispanas/latinas del suroeste de Estados Unidos y del norte de México. Esta agregación aumenta la probabilidad de que varios familiares presenten la afección.

• Casos esporádicos: La mayoría de las personas con hemangioma cavernoso no tiene una mutación heredada y presenta solo una lesión. Estos casos por lo general no aumentan el riesgo para los familiares. En raras ocasiones, cambios ocultos en mosaico pueden hacer que un caso esporádico parezca familiar.

• Proceso de dos golpes: Los investigadores han demostrado que a menudo se necesita un segundo cambio adquirido en el mismo gen dentro de las células de los vasos sanguíneos para que se forme una lesión. Este “segundo golpe” puede ocurrir tanto en casos familiares como esporádicos. Ayuda a explicar por qué solo algunas células desarrollan grupos.

• Mosaicismo: Un cambio genético que ocurre después de la concepción puede estar presente solo en algunas células del cuerpo. Las personas con mosaicismo pueden tener múltiples lesiones, pero salir negativas en un análisis de sangre. La probabilidad de transmitirlo a los hijos es menor que la habitual, pero no es nula.

• Variantes de novo: A veces, la primera persona de una familia nace con una mutación nueva que causa la afección. Los padres salen negativos, pero más adelante el hijo puede transmitir el riesgo a sus propios hijos. A partir de ese momento, el patrón de herencia es autosómico dominante.

• Penetrancia variable: No todas las personas que heredan un cambio en un gen CCM desarrollan síntomas o una hemorragia. Algunas personas portadoras tienen muchas lesiones; otras tienen pocas o ninguna visible en las pruebas de imagen. Esta variabilidad puede darse incluso dentro de la misma familia.

Transmisión

El hemangioma cavernoso no es contagioso: no puedes contraerlo ni transmitirlo por contacto, relaciones sexuales, contacto cotidiano, embarazo o lactancia. La mayoría de los casos aparecen de forma esporádica, y se desarrollan como un cambio localizado en los vasos sanguíneos, no como algo que se transmita entre personas.

La transmisión genética del hemangioma cavernoso es poco frecuente; cuando ocurre, suele tratarse de la forma cerebral (a menudo llamada malformaciones cavernosas cerebrales) y sigue un patrón autosómico dominante, lo que significa que un progenitor con la afección tiene alrededor de un 50% de probabilidad de transmitírsela a cada hijo. Algunas personas son las primeras de su familia debido a un nuevo cambio genético. Si hay antecedentes familiares de hemangiomas cavernosos cerebrales o de lesiones múltiples, el asesoramiento genético puede ayudarte a entender cómo se hereda el hemangioma cavernoso.

Cuándo hacerse pruebas genéticas

Las malformaciones cavernosas suelen diagnosticarse mediante estudios de imagen, no con pruebas genéticas, pero debes considerar un análisis genético si tienes múltiples lesiones, una fuerte historia familiar o lesiones que aparecen a una edad temprana. La prueba puede confirmar la malformación cavernosa cerebral familiar y orientar el cribado con resonancia magnética para ti y tus familiares. Pregunta por la prueba antes del embarazo o de una neurocirugía para adaptar la atención.

Muchas personas preguntan: “¿Qué significa esto para mi futuro?”, especialmente después de que les dicen que tienen un hemangioma cavernoso. Para la mayoría, el pronóstico es bueno. Muchos hemangiomas cavernosos nunca causan síntomas y se descubren por casualidad en una prueba de imagen realizada por otro motivo. Cuando aparecen signos, suelen estar relacionados con la zona donde se encuentra el hemangioma: dolor de cabeza, convulsiones o un cambio neurológico repentino si sangra en el cerebro; cambios en la visión si está cerca del ojo; o dolor si está en el hígado y presiona estructuras cercanas.

Los médicos llaman a esto pronóstico, una palabra médica para referirse a los posibles resultados. El mayor riesgo de un hemangioma cavernoso cerebral es el sangrado. A menudo se cita un riesgo medio anual de hemorragia de alrededor de 1% o menos si nunca ha habido un sangrado, y mayor —varios puntos porcentuales al año— después de una hemorragia previa o si la lesión se encuentra en zonas profundas o del tronco encefálico. La mortalidad por hemangioma cavernoso es en general baja, pero puede producirse una discapacidad grave después de una hemorragia cerebral importante, sobre todo con lesiones del tronco encefálico. Los síntomas iniciales de un hemangioma cavernoso, como una convulsión nueva o una debilidad repentina, deben hacer que busques atención urgente porque el tratamiento precoz puede reducir las complicaciones.

La evolución de cada persona es un poco diferente. Algunas personas nunca necesitan cirugía y evolucionan bien con seguimiento y control de las convulsiones, mientras que otras se benefician de extirpar una lesión que sangra repetidamente o causa síntomas progresivos. En términos médicos, el pronóstico a largo plazo suele estar determinado tanto por la genética como por el estilo de vida. Las personas con hemangioma cavernoso familiar, que pueden tener múltiples lesiones, pueden afrontar un mayor riesgo acumulado de futuros sangrados, por lo que son importantes las pruebas de imagen periódicas y el seguimiento de los síntomas. Habla con tu médico sobre cómo podría ser tu pronóstico personal, incluyendo cómo tu edad, la localización de la lesión, el sangrado previo y los antecedentes familiares influyen en el riesgo con el tiempo.

El tratamiento para el hemangioma cavernoso depende de su ubicación, su tamaño y de si está causando síntomas o complicaciones. Muchos hemangiomas cavernosos nunca necesitan tratamiento y simplemente se controlan con exploraciones periódicas y revisiones; cuando aparecen síntomas, como dolores de cabeza, convulsiones, debilidad o cambios en la visión, la atención se centra en aliviar esos síntomas y reducir el riesgo de sangrado. Los medicamentos que alivian los síntomas se llaman tratamientos sintomáticos, e incluyen fármacos anticonvulsivos, control del dolor o esteroides para la inflamación a corto plazo. Si una lesión sangra repetidamente, es de fácil acceso o causa síntomas difíciles de controlar, puede recomendarse cirugía para extirparla; para algunas localizaciones profundas o de alto riesgo, puede considerarse la radiación dirigida (radiocirugía estereotáctica) cuando la cirugía abierta no es una buena opción. Tu médico puede ayudarte a valorar los pros y los contras de cada opción, y el seguimiento suele incluir controles con MRI para vigilar los cambios con el tiempo.

En la mayoría de las personas, la malformación cavernosa aparece por azar y no es hereditaria. Cuando se forman agrupaciones en el cerebro o la médula espinal —y sobre todo cuando hay varias—, la causa puede ser una forma hereditaria. Los antecedentes familiares son una de las pistas más sólidas de una influencia genética. En estas familias, un solo gen alterado que ayuda a mantener estables las paredes de los vasos sanguíneos puede transmitirse de un progenitor a un hijo; cada hijo tiene aproximadamente un 50% de probabilidad de heredarlo, y los síntomas y el número de lesiones pueden variar mucho incluso dentro de la misma familia. La genética influye mucho menos en las malformaciones cavernosas del hígado o de los tejidos blandos, que por lo general son solitarias y se detectan por casualidad en las pruebas de imagen. Los genes no pueden predecir los síntomas iniciales de la malformación cavernosa ni la gravedad que pueden llegar a tener los problemas, pero el asesoramiento genético y, en algunos casos, las pruebas genéticas pueden ayudarte a aclarar tu riesgo personal y familiar.

Cuando una malformación cavernosa aparece en el cerebro, a menudo coexiste con otros problemas neurológicos, como migrañas o trastornos convulsivos, y es frecuente una anomalía venosa cercana llamada anomalía venosa del desarrollo. Como los primeros síntomas de una malformación cavernosa en el cerebro pueden parecer migraña o convulsiones, los planes de tratamiento suelen coordinarse con neurología para controlar ambos problemas con seguridad. Las personas que toman anticoagulantes por trastornos del ritmo cardíaco o por coágulos previos pueden necesitar un enfoque personalizado, ya que estos medicamentos pueden influir en el riesgo de sangrado después de una hemorragia cerebral o gastrointestinal. Pregunta si algún medicamento para una enfermedad puede interferir con el tratamiento de otra. En el hígado, la malformación cavernosa suele mantenerse estable, pero su tamaño puede cambiar durante el embarazo o con terapias que contienen estrógenos, por lo que los médicos pueden vigilarte más de cerca si tienes otras enfermedades hepáticas. La radiación cerebral previa y las lesiones en la cabeza se han relacionado con nuevas lesiones cerebrales o cambios en ellas con el tiempo, así que tu equipo de atención puede tener en cuenta ese antecedente al planificar el seguimiento y al valorar procedimientos teniendo en cuenta otras enfermedades.

Cómo los genes pueden causar enfermedades

Los seres humanos tienen más de 20 000 genes, y cada uno realiza una o algunas funciones específicas en el cuerpo. Un gen le indica al cuerpo cómo digerir la lactosa de la leche, otro le dice cómo construir huesos fuertes y otro evita que las células comiencen a multiplicarse sin control y se conviertan en cáncer. Como todos estos genes juntos son las instrucciones de construcción de nuestro cuerpo, un defecto en uno de ellos puede tener consecuencias graves para la salud.

A través de décadas de investigación genética, conocemos el código genético de cualquier gen humano sano/funcional. También hemos identificado que, en ciertas posiciones de un gen, algunas personas pueden tener una letra genética diferente a la tuya. A estos puntos críticos los llamamos “variaciones genéticas” o simplemente “variantes”. En muchos casos, los estudios han demostrado que tener la letra genética “G” en una posición específica es saludable, mientras que tener la letra “A” en la misma posición interrumpe la función del gen y causa una enfermedad. Genopedia te permite ver estas variantes en los genes y resume todo lo que sabemos de la investigación científica sobre qué letras genéticas (genotipos) tienen consecuencias buenas o malas para tu salud o tus rasgos.